Тело матки представлено толстым мышечным слоем (миометрием), выстланным изнутри слизистой оболочкой – эндометрием. Снаружи матка укрыта листком брюшины, который образует связки, удерживающие орган в малом тазу. Матка хорошо кровоснабжается, имеет обширную сеть лимфатических сосудов и нервных окончаний.
Новообразования матки — распространенная гинекологическая патология. Чтобы вовремя ее диагностировать и вылечить, необходимо регулярно посещать гинеколога.
Классификация
В зависимости от характеристик клеток и целого новообразования выделяют следующие основные виды опухолей матки:
- доброкачественные;
- злокачественные.
Новообразования формируются из клетки-предшественницы, которая по каким-то причинам приобрела способность к неконтролируемому делению. В результате такого размножения образуется множество клеточных элементов, генетически идентичных предшественнице, которые также постоянно делятся. Кроме высокой скорости образования новых клеток опухоль характеризуется отсроченной гибелью старых, поэтому объем образования постоянно увеличивается.
Доброкачественные новообразования растут медленно, не проникают в глубь окружающих тканей, не отравляют организм и не метастазируют. Злокачественные имеют противоположные свойства: быстрый рост, склонность к прорастанию.
Какие бывают опухоли в матке в зависимости от их происхождения:
- мезенхимальные, происходящие из соединительнотканной основы органа (фиброма, саркома);
- мышечные, берущие начало из клеток миометрия (миома, миосаркома);
- эпителиальные, растущие из поверхностного слоя матки (рак эндометрия).
Отдельно рассматриваются образования, возникающие вследствие патологии беременности (хориокарцинома).
Классификация опухолей зависит от того, доброкачественные они или нет.
Миома матки
Самое частое образование тела матки – лейомиома. Она бывает подслизистая (субмукозная), межмышечная (интрамуральная) и субсерозная, располагающаяся под внешней оболочкой органа. Для определения тактики лечения врачи применяют клиническую классификацию:
- миома малых, средних или крупных размеров;
- множественная мелкоузловая;
- множественная с доминантным узлом среднего размера;
- подслизистая;
- на ножке (педункулярная).
Рак матки
Рак – наиболее частая злокачественная опухоль матки. В зависимости от клеточного строения различают несколько гистологических типов новообразования:
— аденокарцинома;
— светлоклеточная аденокарцинома;
— рак, который в свою очередь делится на:
- плоскоклеточный;
- железистоплоскоклеточный;
- муцинозный;
- серозный;
- недифференцированный.
Определение микроскопического строения опухоли проводится, в том числе, для подбора эффективной химиотерапии.
Различают высоко-, умеренно- и низкодифференцированный рак. Чем меньше дифференцировка клеток, тем хуже прогноз заболевания. Низкодифференцированные клетки обладают большей скоростью деления и способностью к метастазированию, это состояние обозначается как G3 (дифференцировка 3 степени).
Стадии рака определяются по системе TNM, а также по классификации FIGO. Чем больше цифра, стоящая после соответствующей буквы, тем тяжелее заболевание.
Так, Т1 означает, что опухоль поражает только тело матки, не распространяясь на шейку (соответственно Т2). На стадии Т3 раковые клетки проникают в яичник или влагалище, при Т4 – в прямую кишку или мочевой пузырь. N1 означает поражение близлежащих лимфоузлов (тазовых и расположенных около брюшной аорты). М1 – это отдаленные метастазы.
Злокачественная мезенхимальная опухоль
Стромальная опухоль матки, или саркома образуется не из самих эпителиальных клеток, как рак, а из соединительнотканной основы эндометрия – мезенхимы. При высокой степени дифференцировки течение болезни относительно благоприятное. Чем выше незрелость клеток очага, тем быстрее растет образование и тем хуже прогноз.
Основной симптом опухоли неспецифичен – это кровянистые выделения. Если образование имеет большой размер, могут сдавливаться соседние органы.
Диагностические процедуры аналогичны тем, что выполняются при миоме и раке матки. Лечение включает лучевую терапию, удаление матки и придатков. Высокодифференцированные опухоли чувствительны к гормонам.
Трофобластическая болезнь
Довольно редко встречающееся и мало изученное заболевание, возникающее в результате осложнений беременности, — трофобластическая опухоль матки (хорионэпителиома и пузырный занос). Она развивается из остатков плаценты и вырабатывает хорионический гонадотропин.
Ведущий симптом болезни – кровотечение. Оно может возникать спустя несколько месяцев после родов. Диагноз ставится на основании гистологического исследования биоптата матки. Вопросы лечения до сих пор обсуждаются. В частности, не всегда ясны показания для удаления матки.
Особенностью образования является его высокая чувствительность к химиотерапии. Эти препараты помогают добиться полного излечения в большинстве случаев.
Мнение врача:
Доброкачественные и злокачественные опухоли матки могут иметь различные признаки, что затрудняет их диагностику. Врачи отмечают, что среди основных симптомов следует обратить внимание на неправильные менструации, болезненные ощущения внизу живота, аномальные выделения и учащенное мочеиспускание. Для точной диагностики проводятся УЗИ, МРТ и биопсия. Лечение определяется в зависимости от типа опухоли и стадии заболевания, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Важно обращаться к врачу при первых подозрениях на наличие опухоли для своевременного начала лечения.
Этиология
Окончательно причины образования опухоли матки не выяснены.
Этиология миоматозного узла
Самый вероятный механизм развития миомы – повреждение клеток уже в зрелом органе вследствие воспалительных процессов, травм во время абортов или хирургических вмешательств, гормональных нарушений. Некоторые ученые считают, что патология клеток-предшественников может возникать еще в эмбриональном периоде под влиянием разнообразных повреждающих факторов, действующих на организм будущего ребенка.
Предполагают, что незлокачественная опухоль матки возникает при накоплении измененных клеток миометрия, в которых меняется генетическая структура. Эти нарушения развиваются вследствие многократных менструальных циклов. Под влиянием самой менструации, эндометриоза, воспаления или травмы патологические клетки начинают размножаться. Таким образом, состояние беременности уменьшает вероятность развития миомы.
Вначале миоматозный узел растет под действием женских половых гормонов. В дальнейшем он сам становится источником этих веществ, и его рост уже не зависит от циклических колебаний гормонального фона у женщин.
Механизм развития рака эндометрия
Рак эндометрия возникает на фоне изменений гормональной регуляции вследствие заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы и яичников или их функциональных нарушений. Колебания уровня гормонов в этом случае отличаются от нормы. Под их влиянием клетки эндометрия постепенно перерождаются с формированием предракового состояния – гиперплазии.
Предрак с большой вероятностью может переродиться в злокачественную опухоль. Причина трансформации гиперпластических процессов в рак неизвестна.
Злокачественные опухоли чаще возникают в следующих ситуациях:
- нарушение обмена веществ (ожирение, диабет);
- бесплодие, ановуляция, повышенная секреция эстрогенов яичниками;
- опухоли яичников, обладающие гормональной активностью;
- наследственная предрасположенность;
- отсутствие беременностей, родов, а также половой жизни;
- позднее начало и прекращение менструаций;
- прием Тамоксифена (лекарства, назначаемого при раке молочной железы).
Гормонозависимые опухоли матки возникают у 70% женщин. Они развиваются на фоне нарушений менструального цикла, бесплодия и другими гормональных изменений. Течение таких новообразований более благоприятное. Однако они могут сопровождаться образованием множественных опухолей в кишечнике, яичниках, молочных железах.
Гормонально независимые опухоли возникают на фоне атрофии эндометрия и характеризуются отсутствием обменных нарушений, быстрым ростом и склонностью к метастазированию. Их течение менее благоприятное.
Мнение.Происхождение рака матки многие ученые связывают с генетическими нарушениями.
Клиническая картина
Симптомы доброкачественного образования
Доброкачественная опухоль матки более чем у половины пациенток не имеет симптомов. В других случаях, особенно при крупных или множественных узлах, женщин беспокоят:
- обильные, нередко болезненные менструации;
- бесплодие, выкидыши;
- сдавление мочевого пузыря или кишечника, что сопровождается частым мочеиспусканием или запорами;
- постоянные боли внизу живота;
- острые боли при перекруте ножки опухоли;
- головокружение, слабость, бледность кожи, ломкость волос – признаки анемии, вызванной нехваткой железа при хронической кровопотере.
Возможные симптомы доброкачественной опухоли матки (миомы) во время беременности:
- преждевременные роды;
- аномалии развития плода, задержка его роста;
- кровотечение после родов.
Небольшие узлы при беременности обычно прекращают расти, а крупные нередко увеличиваются, но не более чем на четверть от первоначального размера. У части пациенток (около 10-12%) диаметр новообразования уменьшается.
Клиника онкопатологии
Раковая опухоль матки на ранних стадиях не сопровождается никакими проявлениями. В дальнейшем появляются маточные кровотечения, выделения из влагалища и боль.
Молодые женщины, которых беспокоят кровотечения, часто жалуются на бесплодие. По этому поводу они иногда долго лечат дисфункции гипофиза, гипоталамуса или яичников. Гинеколог должен помнить о возможности рака у таких пациенток и вовремя направлять их на дообследование. Если же кровянистые выделения начинаются уже в постменопаузе, то есть после прекращения менструаций с возрастом, они служат типичным признаком рака эндометрия.
У пожилых женщин может наблюдаться еще один классический признак рака тела матки – обильные водянистые выделения из влагалища.
Боли в животе и пояснице возникают на более поздних стадиях болезни. Они часто связаны с метастазированием опухоли или ее прорастанием в соседние органы. В это время могут появиться выделения и лихорадка при распаде опухоли.
Метастазы рака обычно распространяются в тазовые лимфоузлы по лимфатическим сосудам. Раковые клетки при попадании в кровь разносятся по всему организму. Отдаленные метастазы возникают в сальнике, легких, костях, печени. При этом возникают соответствующие симптомы:
- боли в животе, костях;
- кашель, одышка, боль в спине;
- боль в правом подреберье;
- желтушность кожи;
- выраженная слабость, истощение;
- переломы костей;
- увеличение в размерах живота за счет накопления в нем жидкости (асцит).
Опыт других людей
Доброкачественные и злокачественные опухоли матки – это серьезные заболевания, о которых говорят многие. Признаки обоих типов опухолей могут быть похожи: неправильные менструации, боль внизу живота, непроизвольное мочеиспускание. Однако, злокачественные опухоли чаще сопровождаются кровотечениями и болями в тазовой области. Диагностика включает УЗИ, МРТ и биопсию. Лечение может варьироваться от хирургического вмешательства до химиотерапии и лучевой терапии. Важно обращаться к врачу при первых признаках, так как раннее обнаружение увеличивает шансы на выздоровление.
Диагностика
При подозрении на новообразование матки проводится общее и гинекологические обследование. Назначается анализ крови для диагностики анемии. При раке может повышаться СОЭ.
Распознавание миомы
Диагностика доброкачественных опухолей матки основана, прежде всего, на данных ультразвукового исследования (УЗИ). Используется трансвагинальный метод с введением датчика во влагалище. Узлы часто удаляются хирургически с помощью современных способов, сохраняющих орган. Поэтому врачу важно знать количество очагов, их размеры и расположение.
Гидросонография – метод УЗИ с наполнением матки жидкостью. С ее помощью отлично диагностируется подслизистая миома, оценивается толщина маточной стенки и состояние эндометрия. Гидросонография выявляет признаки опухоли матки в 100% случаев.
Если планируется операция эмболизации маточных артерий (ЭМА), необходимо заранее узнать особенности кровоснабжения узлов. С этой целью проводится допплерография.
Этот диагностический метод позволяет визуализировать маточные сосуды, оценить скорость кровотока в них. Полученные данные помогают различить доброкачественные опухоли, имеющие низкую скорость потока крови, и очаги злокачественной опухоли – саркомы, для которых характерно интенсивное кровоснабжение.
Перед выполнением ЭМА обязательно назначается ангиография. Это рентгенологическое исследование сосудов малого таза, которое проводится с применением контрастного вещества. Контраст вводится внутривенно, заполняет сосуды. Их внутренний контур становится отчетливо виден на снимке. Беспорядочное расположение сосудов и мелкие скопления (лакуны) крови – признак не миомы, а саркомы матки.
Подслизистая миома – показание для выполнения гистероскопии. Это исследование состоит в осмотре внутренней поверхности матки с помощью специального инструмента – гистероскопа. Во время процедуры изучают размеры образования, его расположение и тип. Также оценивают возможность удалить такой узел через цервикальный канал с помощью эндоскопа.
Чтобы уточнить расположение крупных узлов относительно мочевого пузыря и прямой кишки, выполняется магнитно-резонансная томография. Это обследование заключается в создании серии изображений – срезов полости малого таза. Изучив их, врач точно ставит диагноз. Чувствительность метода значительно увеличивается при использовании контрастного вещества. Возможно выполнение компьютерной томографии, позволяющей получить трехмерное изображение органов малого таза.
Если необходима дифференциальная диагностика субсерозной миомы, опухолей яичника или забрюшинного пространства, не потеряла своей актуальности диагностическая лапароскопия.
Во время этого вмешательства через небольшие разрезы на животе врач вводит в брюшную полость пациентки небольшие трубки, оснащенные миниатюрными инструментами и видеокамерой. С помощью маленьких щипчиков можно взять биопсию из подозрительных очагов. Это помогает установить тип опухоли.
Диагностика рака эндометрия
Широко используется в амбулаторной практике цитологический анализ слизистой оболочки. Биопсия проводят с помощью специального шприца, канал шейки при этом не расширяют. При распространенной опухоли аспирационная биопсия довольно чувствительна. При небольшом очаге может быть получен отрицательный результат, если в аспират не попадут патологические клетки. Ценность исследования снижается при сопутствующей гиперплазии или полипах эндометрия, поэтому рекомендуется выполнять манипуляцию несколько раз.
При УЗИ важнейший признак – размер так называемого Мэхо. Это расстояние между внутренними слоями эндометрия, то есть удвоенная его толщина. Этот показатель изменяется при патологии слизистой оболочки. Если Мэхо более 12 мм, назначается аспирационная биопсия и цитологическое исследование. При толщине от 4 до 12 мм показана гистероскопия и взятие биопсийного материала из патологического очага под эндоскопическим контролем. Если Мэхо менее 4 мм, показано наблюдение.
При обнаружении опухолевого очага на УЗИ врач описывает размеры матки, ее контуры, структуру мышечной стенки, расположение опухоли, направление ее роста (в полость органа или наружу), а также оценивает глубину прорастания (инвазии) раковых клеток в мышечную ткань.
Для более точного определения глубины инвазии используется цветное доплеровское картирование. Это исследование позволяет увидеть интенсивный кровоток в сосудах опухоли.
Для распознавания вовлечения лимфоузлов рекомендуется провести магнитно-резонансную томографию. Это более точный метод по сравнению с УЗИ.
Главная диагностическая методика при раке матки – гистероскопия. Она помогает увидеть опухоль на поверхности слизистой и выполнить биопсию из очага поражения. При раке матки обязательно проводится раздельное диагностическое выскабливание.
Как узнать, имеется ли у пациентки микроскопическая опухоль эндометрия? Для этого используется современный метод диагностики – флуоресцентное исследование. В организм женщины вводят специальные вещества, которые избирательно связываются с раковыми клетками. После просвечивания лазерным лучом на экране прибора врач видит свечение накопившегося в опухолевом очаге флуоресцентного вещества. Метод имеет высокую информативность даже на ранней стадии рака матки.
Окончательная диагностика типа опухоли осуществляется на основании гистологического исследования. Для такого анализа используют результаты биопсии, полученные при гистероскопии и раздельном выскабливании.
Лечение
Терапия доброкачественных образований
Немедикаментозные воздействия, включающие разнообразные народные методы лечения, физиопроцедуры, лечебную гимнастику и другие похожие методы, при опухолях тела матки не приносят эффекта.
Фиброзная опухоль матки (миома) с диаметром узлов меньше 3 см подлежит медикаментозной терапии. Используются депонированные формы агонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Эти препараты вводятся 1 раз в 28 дней, всего 6 раз. Одновременно назначают Мифепристон два раза в неделю. Такое лечение проводится под контролем УЗИ 1 раз в 3 месяца.
После завершения курса у женщин в перименопаузе менструация обычно уже не восстанавливается. Если лечение получает молодая пациентка, после завершения терапии ей назначают оральные контрацептивы для восстановления месячных. С этой же целью может быть использована внутриматочная спираль, содержащая гормоны — Мирена.
Незлокачественная опухоль матки может быть показанием для следующих операций.
Гистерэктомия
Самый радикальный метод. Во время операции матку удаляют через небольшие лапароскопические отверстия или путем разреза стенки живота (лапаротомии). Технически эта операция несложна, но ее рекомендуется выполнять только по строгим показаниям:
- увеличение опухоли более 4 недель за год;
- размеры миомы более 14 недель;
- увеличение миомы после прекращения менструаций;
- некроз (отмирание) узла;
- сдавление мочевого пузыря или кишечника;
- неэффективность консервативного лечения при анемии.
Примерно у половины молодых женщин, перенесших удаление матки без придатков, в дальнейшем все же развивается гормональный дисбаланс. Он связан с ухудшением кровотока в яичниках и нарушением связи между яичниками и маткой. Постгистерэктомический синдром требует назначения заместительной гормональной терапии.
Миомэктомия
Помогает сохранить орган операция консервативной миомэктомии. Удаление подслизистых узлов проводят, вводя инструменты через цервикальный канал, с применением электрического или лазерного оборудования. Эта операция противопоказана в таких случаях:
- сохранение размера узла после терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
- диаметр узла больше 5 см;
- длина полости матки более 10 см;
- наличие не только подслизистых, но и межмышечных узлов;
- аденомиоз;
- рубец на матке после кесарева сечения;
- нерожавшие пациентки.
Если узел расположен субсерозно, его можно удалить с помощью лапароскопии. Однако во многих случаях во время такого вмешательства полностью иссечь очаг опухоли невозможно. Поэтому лапароскопическое вмешательство противопоказано в таких ситуациях:
- размер миомы более 12 недель;
- множественные межмышечные узлы;
- расположение узла в области шейки, особенно по задней стенке;
- общее количество узлов – более 4.
Лечение у таких пациенток проводят только с использованием лапаротомии. Разрез проводится по нижней части живота в поперечном направлении. После удаления всех образований и тщательного ушивания миометрия накладывают косметический шов рассасывающимися нитями, который постепенно становится практически незаметным. Такие крепкие швы безопасны во время последующей беременности.
ЭМА
Если консервативная миомэктомия противопоказана, но женщина желает сохранить орган, выполняется эмболизация маточных артерий. Это вмешательство вызывает уменьшение размеров матки и нормализацию менструального цикла. Через год объем матки и миоматозных узлов становится меньше в 3 раза, кровопотеря во время месячных сокращается в 4 раза.
При ЭМА через катетер происходит закупорка сосудов, питающих кровью опухолевые очаги, в результате чего они атрофируются. Узел может выделиться в полость матки, откуда удаляется естественным путем или с помощью гистероскопии. Иногда опухоль перемещается в толщу мышечной стенки, что тоже считается хорошим результатом.
Субсерозные узлы после ЭМА лучше удаляются с помощью лапароскопии. Таким образом, ЭМА может быть самостоятельным методом лечения или предшествовать другим вмешательствам.
Еще один способ уменьшить интенсивность кровотока в маточной артерии – эндоскопическая окклюзия, то есть пережатие питающих миому сосудов во время лапароскопии. Такое вмешательство чаще всего используют перед миомэктомией субсерозных узлов.
Другие методики
В современных клиниках используют и другие способы удаления опухолевого очага, например, прижигание узла ультразвуком высокой частоты (ФУЗ-абляция) или криодеструкция.
Лечение раковых опухолей
Лечение опухоли матки злокачественного характера (рака эндометрия) включает сочетание операции, химиотерапии и облучения в разных комбинациях. Чем агрессивнее течение болезни, тем больше лечебных факторов необходимо использовать.
При раке эндометрия удаляют матку, придатки и тазовые лимфоузлы. Если из-за сопутствующих заболеваний такое вмешательство невозможно, выполняют удаление участка опухоли с помощью эндоскопической техники изнутри матки (аблацию эндометрия). Органосохраняющее лечение должно проводиться только в специализированных онкологических учреждениях. После вмешательства требуется регулярное наблюдение, чтобы вовремя заметить возможный рецидив болезни.
Полезная информация.Рак матки довольно хорошо поддается лучевой терапии. Облучение в комбинации с другими методами может проводиться на любой стадии опухоли.
Химиопрепараты назначают лишь в сочетании с операцией и/или облучением. Применяется и гормональная терапия. В течение первых двух месяцев пациентка получает препараты прогестерона. Затем выполняют биопсию и оценивают, насколько опухоль чувствительна к гормонам и как они повлияли на патологический очаг. При хорошем эффекте прием гормонов продолжают в течение года. После этого начальные стадии рака могут излечиться. Это подтверждает повторная биопсия.
На втором этапе гормонотерапии назначают средства для восстановления овуляции и менструаций – комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Такой курс длится полгода. Впоследствии для каждой женщины разрабатывают индивидуальную программу реабилитации для восстановления самостоятельной работы яичников.
Если признаки рецидива отсутствуют, после полного курса лечения пациентка обследуется трижды в год в течение первых 12 месяцев, затем 2 раза в год. Начиная с третьего года после комбинированного лечения достаточно посещать онколога 1 раз в 12 месяцев. Помимо гинекологических манипуляций контроль включает ежегодную рентгенографию легких.
Прогноз и профилактика
Доброкачественные опухоли, в частности, миома, для жизни не опасны. Однако их осложнения (анемия при кровотечениях, сдавление окружающих органов) значительно ухудшают качество жизни. Миома может стать причиной бесплодия и постоянных болей в животе.
Рак эндометрия у молодых женщин излечивается лучше, чем у пациенток старше 70 лет. В возрасте до 50 лет раковые клетки чувствительны к гормонам, это повышает шансы на успех гормональной терапии. Если опухоль не реагирует на гормональные препараты, прогноз для жизни хуже.
Выживаемость больных значительно снижается при распространении опухоли в лимфатические узлы и отдаленные органы (по системе TNM N1 и/или М1).
Первичная профилактика, то есть предотвращение болезни, включает регулярные осмотры гинеколога (даже в пожилом возрасте) и своевременное лечение гинекологических заболеваний. Профилактика рецидивов также невозможна без постоянного врачебного контроля.
При опухолях матки пациенткам даются следующие простые рекомендации:
- избегать перегревания (горячие ванны, сауна);
- не загорать и не посещать солярий;
- физиопроцедуры, в том числе с помощью домашних аппаратов, допускаются только после консультации врача;
- в питании нужно придерживаться диеты с достаточным количеством белка и растительных продуктов;
- следить за весом, артериальным давлением и уровнем сахара в крови;
- избегать беспорядочных половых связей и абортов.
После лечения и восстановления работы яичников и матки возможна беременность и рождение здорового ребенка.
Частые вопросы
Как отличить доброкачественную опухоль от злокачественной?
Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост. Они растут медленно, раздвигая и сдавливая окружающие ткани и органы. Злокачественные опухоли инфильтрируют окружающие ткани, прорастая в них, а также расположенные рядом нервы и сосуды.
Какие симптомы при опухоли матки?
Основной симптом опухоли матки – кровотечения из влагалища, которые появляются в период между месячными и даже во время менопаузы. При появлении любых кровянистых выделений в эти периоды следует срочно обратиться к гинекологу. Чем раньше обнаружена опухоль, тем выше шансы на полное излечение.
Что такое доброкачественная опухоль матки?
Доброкачественными новообразованиями матки являются миома, фиброма, фибромиома. Миома матки – это опухоль доброкачественного характера, которая вызвана изменениями в мышечном слое матки. Чаще всего она вызвана гормональным сбоем в организме женщины.
Как можно диагностировать рак матки?
общеклинический анализ крови,тесты на онкомаркеры,аспирационную биопсию эндометрия,МРТ малого таза.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Ежегодно проходите профилактические осмотры у гинеколога, чтобы своевременно выявлять любые изменения в состоянии матки и предотвращать развитие опухолей.
СОВЕТ №2
Ведите здоровый образ жизни, включающий в себя регулярные физические упражнения, здоровое питание и отказ от вредных привычек, таких как курение и употребление алкоголя, для снижения риска возникновения опухолей матки.
СОВЕТ №3
Обратитесь к врачу при первых признаках, таких как неправильные менструации, болезненные ощущения внизу живота или необычные выделения, чтобы получить профессиональную консультацию и диагностику.