В норме у человека в каждой клетке есть 23 пары хромосом – носителей генетической информации, из которых одна представляет собой комбинацию женской Х и мужской Y (у мужчин – 44 ХY), или двух женских половых хромосом (у женщин – 44 ХХ). Исключение составляют лишь половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), где имеется 22 непарных аутосомы и одна из половых хромосом – X или Y соответственно. Моносомия – это состояние, когда отсутствует одна хромосома из какой-либо пары. Такое явление наблюдается только в соматических (не половых) клетках.
Если такая аномалия затрагивает половые хромосомы, развивается моносомия по Х хромосоме. При этом состоянии в обычных (соматических) клетках утрачена одна из этой пары. Таким образом, генотип можно записать как 44 Х0, а не 44 ХХ, как у здоровых женщин.
Аномалия сопровождается низкорослостью, характерным изменениям лица, головы и шеи, и может быть причиной патологии сердечно-сосудистой, эндокринной систем и почек. Такое заболевание носит название «синдром Шерешевского–Тернера», встречается оно только у женщин.
Синдром Шерешевского-Тернера встречается в 5 случаях на 10 000 родившихся девочек.
Этиология
Непосредственные причины возникновения моносомии Х неизвестны. Однако механизм возникновения последней изучен довольно хорошо.
Около половины случаев заболевания связаны с нерасхождением Х-хромосом при образовании половых клеток. Когда образуются яйцеклетки и сперматозоиды, хромосомный состав их клеток-предшественников (44 ХХ у женщин и 44 ХY у мужчин) расходится в разные половые клетки. При нарушении этого процесса у женщин в одну из яйцеклеток попадают обе Х-хромосомы (22 ХХ), а в другой они отсутствуют (22 00).
При оплодотворении яйцеклетки без хромосомы сперматозоидом может возникнуть 2 ситуации:
- Полученная зигота имеет набор 44 Х0, и тогда родится девочка с синдромом Шерешевского-Тернера.
- Зигота получает от отца Y-хромосому (получается набор 44 Y0), и она нежизнеспособна, так как Х-хромосома кодирует важнейшие для жизнедеятельности белки.
Таким образом, количество хромосом при моносомии Х в соматических клетках составляет 45, а не 46.
В других случаях при образовании половых клеток никаких нарушений нет, и яйцеклетки получают «нужный» набор 22 Х, а после оплодотворения образуются клетки 44 ХХ или 44 ХY. Однако на ранних стадиях развития плода часть клеток делится неправильно, с потерей одной из половых хромосом. Возникает феномен мозаицизма, когда часть клеток имеет Х-моносомию, а другая часть – нет. Это частичные моносомии.
Читайте также:
Такой механизм развития больше характерен для исходно мужского пола эмбриона и потери Y – хромосомы (мозаицизм 45 Х / 46 ХY). Родившийся ребенок внешне может иметь различные нарушения в строении половых органов или признаки гермафродитизма, а иногда эти органы сформированы практически нормально по мужскому или женскому типу. Это зависит от того, какая доля клеток потеряла часть генетического материала, и от исходного пола зародыша. При таком генетическом варианте увеличивается вероятность возникновения злокачественной опухоли – гонадобластомы.
Иногда синдром Шерешевского-Тернера возникает, если вторая Х-хромосома есть, но она деформирована (например, кольцевидная), или сохранена только частично.
Известно, что риск рождения ребенка с моносомией не зависит от возраста матери. Патология встречается в 1% всех зачатий. Большинство таких эмбрионов погибают до рождения, возникает выкидыш или замершая беременность. До 28 недель беременности сохраняется лишь 1% плодов. Известно, что 10% выкидышей связано с моносомией Х у эмбриона.
Если девочка родилась жизнеспособной, она может иметь нормальную продолжительность жизни. Однако в 99% случаев у нее отмечается бесплодие. Чаще всего у таких пациентов обнаруживается явный или скрытый мозаичный вариант, при котором вероятность способности к беременности выше, чем при истинной моносомии.
Мнение врача:
Женщина с моносомией Х, как правило, имеет неполный набор хромосом X, что может привести к различным медицинским проблемам, включая бесплодие. Однако, возможность забеременеть и родить ребенка у такой женщины зависит от индивидуальных особенностей её организма. Врачи рекомендуют обратиться к генетикам и репродуктивным специалистам для оценки рисков и возможных вариантов лечения, так как каждый случай уникален и требует индивидуального подхода.
Признаки и симптомы
Носитель моносомии Х хромосомы имеет внешние женские признаки и различные аномалии строения тела:
- плоская и широкая грудь;
- вертикальные кожные складки на шее;
- низко расположенные ушные раковины и низкая граница роста волос на шее;
- смещение челюсти назад;
- повышенная подвижность суставов;
- низкий рост (в пределах 140-147 см), короткие ноги, узкий таз;
- плоскостопие, искривление конечностей;
- нарушение лимфатического оттока, что вызывает отеки, возникающие на кистях и стопах сразу при рождении;
- нарушение развития ногтей, ногтевые пластинки короткие, узкие, лежат в глубине ногтевого ложа;
- короткие пальцы рук, деформация локтевых суставов;
- сколиотическая деформация позвоночника;
- «третье веко», опущение века, косоглазие, иногда близорукость или дальнозоркость.
Интеллект у пациенток не страдает, однако часто отмечается эмоциональная неустойчивость. Больные находятся в приподнятом настроении, для них характерна аккуратность в быту, внимание к хозяйственным мелочам, упрямство. В школе девочки учатся неплохо за счет усидчивости, но у них страдает концентрация внимания и логическое мышление. У многих больных возникают психологические проблемы, связанные с низким ростом и половым недоразвитием.
Часто страдает мочевыделительная система, формируются такие пороки развития:
- аномалии строения чашечек и лоханок;
- подковообразная почка;
- повороты, смещения органа;
- недоразвитие почки;
- удвоение мочеточников и/или лоханок;
- патология со стороны почечных вен и артерий.
У девочек дошкольного возраста часто возникают отиты, что приводит к развитию тугоухости. Прогрессирующее снижение слуха возникает у женщин старше 35 лет и вызвано поражением слухового нерва.
Наконец, у пациенток страдают все виды обмена веществ. У них нередко отмечаются:
- ожирение;
- аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз;
- облысение, белые пятна на коже, большое число невусов (родимых пятен);
- оволосение на предплечьях под действием андрогенов, вырабатываемых в надпочечниках;
- целиакия;
- нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет;
- гипертония.
Основная причина летальности у пациенток с Х-моносомией – расширение аорты с последующим ее разрывом.
Отмечается большое разнообразие внешних проявлений хромосомной патологии – от легко выраженных признаков до тяжелых аномалий развития.
Особенности половой системы
Нарушение формирования яичников начинается с 3-го месяца внутриутробного периода. Зародышевые клетки постепенно вытесняются соединительной тканью. При мозаичном варианте моносомии внешне нормальные яичники обнаруживаются у 18% женщин.
У пациенток имеются многочисленные нарушения со стороны репродуктивной системы, что вызывает у них первичное бесплодие:
- рудиментарные (недоразвитые) яичники;
- полное отсутствие половых желез (агенезия гонад);
- недоразвитие матки и труб.
В результате происходит задержка полового развития, формируется инфантилизм, первичная аменорея, эстрогенная недостаточность.
Самопроизвольное появление вторичных половых признаков возникает у пятой части больных, хотя менструации начинаются лишь у 5% из них.
Первичное нарушение выработки эстрогенов в яичниках приводит к раннему развитию остеопороза с переломами в характерных местах (шейка плеча, бедра, лучевая кость, позвонки). Если у женщины формируется менструальный цикл, он обычно нерегулярный, рано наступает менопауза.
Опыт других людей
Моносомия Х – это генетическое расстройство, при котором у женщины отсутствует один из двух половых хромосом X. Это может вызвать различные проблемы, включая бесплодие. Однако, возможность забеременеть и родить ребенка при этой аномалии зависит от конкретной ситуации каждой женщины. Некоторые женщины с моносомией Х могут иметь детей при помощи методов вспомогательной репродукции, таких как ИКСИ или ЭКО. Важно обратиться к специалистам для индивидуальной консультации и планирования беременности при наличии данной генетической аномалии.
Способность к зачатию и беременности
При моносомии Х даже без лечения у трети пациенток имеется выраженное в той или иной степени половое развитие, а 5% из них способны зачать и выносить ребенка.
Хотя 95% пациенток считаются первично бесплодными, у половины из них в яичниках имеются фолликулы. В основном это встречается при мозаичных формах. Однако фолликулы, а значит, и яйцеклетки, есть у 25% пациенток с немозаичной (самой тяжелой) формой болезни. Поэтому у многих больных возможен забор корковой части яичников и криоконсервация (замораживание) яйцеклеток для лечения бесплодия в будущем.
Другой эффективный способ репродукции, который предлагает современная медицина пациенткам с синдромом Шерешевского-Тернера – донорская яйцеклетка. После переноса эмбриона в матку женщины частота наступления беременности составляет от 30 до 60%. При этом важно, чтобы использовался только один зародыш. Беременность двойней при моносомии Х опасна развитием преэклампсии и гестационного диабета.
Чтобы избежать тяжелых осложнений, перед планированием беременности обязательно проводится обследование у кардиолога.
Передается ли аномалия по наследству?
У женщин с синдромом Шерешевского-Тернера несколько увеличивается риск аномалий развития у их детей и вероятность передачи такого синдрома дочерям.
Разумеется, вынашивание ребенка возможно только при нормальном развитии матки и влагалища, что встречается далеко не у всех пациенток. При тяжелых пороках развития репродуктивной системы беременность невозможна.
Диагностика
Первым этапом распознавания моносомии Х является плановое УЗИ плода. В случае наличия патологии обнаруживаются такие изменения:
- порок сердца (коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан);
- водянка головного мозга плода;
- кистозная гигрома;
- аномалии почек;
- утолщение затылочного изгиба;
- брахицефалия;
- внутриутробная задержка развития.
При обнаружении таких изменений необходимо исследование кариотипа (состава и количества хромосом). Для этого применяются амниоцентез и биопсия хориона, во время которых получают клетки плода. Ошибки диагностики при проведении кариотипирования практически исключены, особенно в случае типичной моносомии.
-
Читайте также:
Вероятность рождения следующего ребенка с синдромом Шерешевского-Тернера такая же, как и в норме. Однако часто семьям, в которых родилась больная девочка, рекомендуется генетическая консультация. Требуется дифференциальная диагностика с синдромом Нунан.
При возможности назначается углубленное лабораторное генетическое исследование, позволяющее точно определить изменения Х-хромосомы и предсказать вероятные нарушения репродуктивной и других систем.
Программа наблюдения
Моносомия Х – неизлечимое заболевание, но его неблагоприятные последствия можно сгладить или предотвратить при регулярном наблюдении. Девочку наблюдают специалисты разного профиля:
- педиатр;
- нефролог;
- кардиолог;
- ЛОР-врач;
- эндокринолог;
- стоматолог и другие.
В возрасте 4-5 лет проводят оценку умений и знаний ребенка, определяют уровень ее психического и физического развития.
У школьниц необходимо ежегодно проверять уровень гормонов щитовидной железы (тироксин) и тиреотропного гормона, а также оценивать работу печени и почек. Каждый год проводится экспертиза для оценки интеллектуального развития и социальной адаптации. Каждые 3-5 лет необходимо сдавать анализ на антитела к трансглутаминазе для своевременного обнаружения целиакии. В это же время проводят и стоматологическую коррекцию.
Девушкам и взрослым женщинам необходимо ежегодно сдавать анализы для оценки работы щитовидной железы, печени, почек, уровня холестерина и сахара в крови.
Для оценки функции сердца проводится следующие обследования:
- при впервые выявленном заболевании – осмотр кардиолога, ЭхоКГ, ЭКГ;
- у детей старше 7 лет, способных лежать неподвижно, выполняют МРТ сердца.
Обследование повторяют каждые 5 лет. В эти же сроки необходимо исследование слуха.
Девочка до года должна быть осмотрена офтальмологом, до 4-х лет – ей выполняется УЗИ тазобедренных суставов для исключения дисплазии. Необходимо вовремя выявлять сколиоз, а после 18 лет начинать денситометрию для ранней диагностики остеопороза.
Лечение
Принципы диетического питания одинаковы для больных детей и взрослых. Низкий рост и недостаточность яичников являются факторами риска остеопороза. Поэтому необходимо принять меры по достаточному поступлению кальция (1-1,5 г) и витамина D (не менее 400 МЕ) с пищей.
Пациенты должны избегать ожирения – это увеличивает и без того высокий риск артериальной гипертензии и инсулинорезистентности (диабета). С учетом низкого роста таким женщинам требуется меньше калорий. Для профилактики ожирения и остеопороза важна физическая активность. После консультации кардиолога разрешены занятия физкультурой и даже спортом.
Терапия направлена на 2 основные цели:
- Стимуляция роста.
- Формирование вторичных половых признаков, становление регулярных менструаций.
Отставание в росте возникает в возрасте от 0 до 3 лет, а затем усиливается после 10 лет.
Для профилактики низкорослости ребенку в период до полового созревания назначают ежедневные инъекции гормона роста, введение прекращают, когда скорость прибавки длины тела снижается до 2 см в год. При полноценной терапии у половины больных удается достичь роста 150 см по сравнению со средним ростом 142 см без использования гормональной терапии. В некоторых случаях для ускорения процесса назначаются дополнительные введения анаболических стероидов.
Для имитирования нормального полового развития назначают женские стероидные гормоны: эстрогены в возрасте 12-15 лет, позднее добавляются прогестины. Многие врачи предпочитают назначать трансдермальные формы (пластыри) с содержанием эстрогенов, а не таблетки или инъекции гормонов. При необходимости могут быть назначены и средства с андрогенным эффектом.
По показаниям назначаются гормоны щитовидной железы (в случае гипотиреоза), средства, снижающие артериальное давление, витамины.
У таких больных повышен риск образования келоидных рубцов. Это необходимо учитывать при планировании косметологических вмешательств, часто показанных пациенткам. Грубые шрамы могут нивелировать положительные результаты пластической хирургии. В частности, они нередко остаются после оперативного удаления кожных складок на шее.
При патологии сердца, в частности, двустворчатом аортальном клапане, по назначению кардиолога перед любой стоматологической или хирургической процедурой женщина должна получать антибиотики для профилактики эндокардита.
Частые вопросы
Можно ли родить с синдромом Шерешевского Тернера?
Почему возникает Моносомия х?
Как лечить синдром Тернера?
Что характерно для синдрома Шерешевского Тернера?
Полезные советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к генетику или репродуктологу для проведения консультации и обследования, чтобы узнать возможность забеременеть и родить здорового ребенка при моносомии Х.
СОВЕТ №2
Изучите возможные варианты лечения и поддержки репродуктивного здоровья при моносомии Х, чтобы принять осознанное решение о желании иметь детей.
